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Traitement

Toxine
Botulinique

De la relaxation musculaire à l'analgésie neuropathique — deux indications majeures en algologie : douleurs neuropathiques et migraine chronique.

Dr Ph. Rault
5 min de lecture

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01

Pharmacologie et mécanismes

La toxine botulinique, une protéine neurotoxique produite par Clostridium botulinum, possède une capacité de blocage neuromusculaire initialement exploitée pour traiter les muscles hyperactifs (dystonie, spasticité).

Les recherches ont découvert que la toxine botulinique entrave également la libération de neurotransmetteurs et neuropeptides impliqués dans la douleur :

Substance P
Neuropeptide pro-nociceptif dont la libération est inhibée
Glutamate
Acide aminé excitateur impliqué dans la transmission douloureuse
CGRP
Peptide lié au gène de la calcitonine — clé dans la migraine
Acétylcholine
Inhibition de la libération à la jonction neuromusculaire
Cinétique de l'effet antalgique

L'effet analgésique se manifeste généralement après plusieurs jours, suggérant des modifications de la fonction neuronale plutôt qu'un simple blocage neuromusculaire. La durée du soulagement peut atteindre plusieurs mois.

02

Douleurs neuropathiques

En atténuant la libération des médiateurs de la douleur, la toxine botulinique exerce un effet inhibiteur sur la neurotransmission nociceptive, conduisant à une réduction de la douleur neuropathique.

Protocole SFETD — adopté par le CETD du 12.12.2023
Choix des patients — En accord avec le Comité du Médicament du CHU, la toxine est proposée en cas d'échec des patchs de capsaïcine
Dose — 100 à 300 unités selon la taille de la zone à traiter. Injection douloureuse à anticiper
Suivi — À renouveler tous les 3 mois
⚠ Absence d'AMM en France

La Toxine Botulinique ne dispose pas d'AMM dans l'indication des douleurs neuropathiques en France. L'utilisation repose sur un consensus d'experts, ce qui peut représenter un frein à son utilisation.

Les propriétés pharmacologiques présentent un profil convaincant pour son inclusion dans les protocoles de traitement de la douleur neuropathique. La base de preuves actuelle, bien que prometteuse, nécessite des recherches complémentaires pour exploiter pleinement son potentiel.

03

Migraine chronique — BOTOX©

La migraine chronique est définie par la survenue, depuis plus de 3 mois, de plus de 15 jours de céphalées par mois dont 8 jours ayant des caractères migraineux. Dans cette affection grave par son retentissement social et sur la qualité de vie, les ressources thérapeutiques sont limitées.

La toxine botulinique A est approuvée dans de nombreux pays pour traiter la migraine chronique, avec un niveau élevé de preuve.

Place du médicament — Avis HAS 17.11.2021

BOTOX constitue une option en traitement prophylactique chez des patients adultes qui n'ont pas répondu ou sont intolérants aux autres traitements prophylactiques oraux.

Études pivots PREEMPT 1 & 2 — Phase III
Multicentriques, contrôlées versus placebo, randomisées en double-aveugle
31–39
sites d'injection par séance
Dilution : 5 unités de toxine dans 0,1 mL
Injection par voie sous-cutanée
À renouveler tous les 3 mois
Sites d'injection face
Sites d'injection — vue de face
Sites d'injection profil
Sites d'injection — vue latérale

Les 31 sites d'injection — © Dr Ph. Rault

Références bibliographiques
Dekhne A. Effectiveness of Botulinum Toxin in the Treatment of Neuropathic Pain: A Literature Review. 2023
Gupta A. A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy of Botulinum Toxin A for neuropathic pain. 2022
Attal N. Botulinum toxin A and neuropathic pain: An update. 2023
Moisset X. Pharmacological and Non-Pharmacological Treatment for Neuropathic Pain: Short Form French Guidelines. 2020
Aurora SK, Dodick DW et al. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: PREEMPT 1 trial. Cephalalgia. 2010; 30: 793-803
Diener HC, Dodick DW et al. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: PREEMPT 2 trial. Cephalalgia. 2010; 30: 804-14